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2022/04/04
生物樣本庫（Biobank）是采集、處理、儲存生物樣本及樣本捐獻者的臨床數(shù)據(jù)和隨訪等相關(guān)信息的機構(gòu)，生物樣本包括離體的器官、組織、細胞、體液等。生物樣本庫為各類疾病基礎(chǔ)和臨床研究提供高質(zhì)量的生物樣本，同時在精準醫(yī)學(xué)研究中扮演著重要的角色。
由于我國生物樣本庫發(fā)展時間較短，樣本庫標準化管理等方面尚在起步階段，運營管理情況不容樂觀，樣本質(zhì)量參差不齊，實際利用率較低，未來應(yīng)進一步加強國內(nèi)生物樣本庫的標準化管理能力。因此，建立相關(guān)運營和管理規(guī)范可有效加強生物樣本庫的管理和運行監(jiān)管，促進其科學(xué)有序發(fā)展，使生物樣本的有限投入發(fā)揮更大作用。
當(dāng)前，CNAS已經(jīng)建立生物樣本庫認可制度，采用國際標準ISO 20387《Biotechnology Biobanking General requirements for biobanking（生物樣本庫通用要求）》，是2018年8月由國際標準化組織正式發(fā)布的生物樣本庫認可體系。2019年8月30日，國家市場監(jiān)督管理總局（國家標準化管理委員會）發(fā)布2019年第10號中國國家標準公告，批準GB/T 37864-2019《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》（等同采用ISO 20387:2018）國家標準發(fā)布實施。
ISO 20389規(guī)定了生物樣本庫能力、公正性、持續(xù)運行（含質(zhì)量控制）的通用要求，為生物樣本庫的建設(shè)提供了參考標準和技術(shù)規(guī)范。
一、我國生物樣本庫認可制度大記事
（2021年3月20日，CNAS向中科院動物研究所國家干細胞資源庫頒發(fā)了我國第一張生物樣本庫認可證書）
二、ISO 20387的主要內(nèi)容
一、通用要求
《ISO 20387生物樣本庫質(zhì)量和能力認可準則》要求生物樣本庫應(yīng)有程序指導(dǎo)任何類型的生物樣本和相關(guān)數(shù)據(jù)的保藏。
與生物樣本庫活動、過程和程序相關(guān)的信息應(yīng)以易理解的格式形成文件。
生物樣本庫應(yīng)確定在生物樣本全部分發(fā)、處理或銷毀后，保留與這些生物樣本相關(guān)的信息記錄和數(shù)據(jù)的時間。
通俗而言，生物樣本庫應(yīng)有指導(dǎo)生物樣本和相關(guān)數(shù)據(jù)保藏和應(yīng)用的文件，即滿足標準要求的操作規(guī)范文件，確保生物樣本和相關(guān)數(shù)據(jù)能滿足可重復(fù)性研究，實現(xiàn)對生物樣本庫的全方位、全過程的規(guī)范化管理。
二、結(jié)構(gòu)要求
生物樣本庫應(yīng)是法人實體，或是法人實體的獨立部分，能對其任何行為負法律責(zé)任。政府性質(zhì)的生物樣本庫被認為是法人實體，或者是與其政府地位相當(dāng)?shù)姆ㄈ藢嶓w。
生物樣本庫應(yīng)指定對其負有全面責(zé)任的最高管理者，應(yīng)有相應(yīng)的管理機構(gòu)/顧問委員會以指導(dǎo)和建議科學(xué)、技術(shù)和/或管理行政等其他事項。
生物樣本庫開展的活動應(yīng)滿足本準則、生物樣本庫協(xié)議和/或具有法律約束力的文件的要求以及提供認可的權(quán)威部門和組織的要求。
具體而言，生物樣本庫除了要設(shè)立自身的管理者/管理機構(gòu)，還應(yīng)設(shè)有科學(xué)委員會和倫理委員會。管理者/管理機構(gòu)主要負責(zé)生物樣本庫建設(shè)的計劃、目標與預(yù)算的擬定，生物樣本庫建設(shè)的組織協(xié)調(diào)。科學(xué)委員會一般由生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的專家組成，主要負責(zé)生物樣本采集與使用的科學(xué)審查。倫理委員會應(yīng)從生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和管理學(xué)、法學(xué)、社會學(xué)等領(lǐng)域的專家中推舉產(chǎn)生，對生物樣本收集、使用及處置進行倫理審查、監(jiān)督和檢查。
需要強調(diào)一點，《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》已于2019年7月1日起施行，其對采集、保藏、利用、對外提供我國人類遺傳資源的活動有相關(guān)規(guī)定，如應(yīng)具有法人資格、通過倫理審查、具有負責(zé)人類遺傳資源管理的部門和保藏管理制度等。當(dāng)生物樣本庫業(yè)務(wù)涉及我國人類遺傳資源時，應(yīng)遵守該條例，并獲得國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門批準。
三、資源要求
生物樣本庫應(yīng)有專職人員、基礎(chǔ)設(shè)施和專用場地、設(shè)備、信息系統(tǒng)（信息系統(tǒng)可以是電子記錄或者紙質(zhì)記錄）和生物樣本活動所需的支持性服務(wù)。
當(dāng)生物樣本庫需要對資源、文件或檔案作出時間、日期的記錄時，應(yīng)參考GB/T 7408-2005的規(guī)定。
1、人員
ISO 20387對人員的要求可分為3部分，包括總則、人員能力和能力評估以及人員培訓(xùn)。
總則包括了生物樣本庫人員應(yīng)當(dāng)遵守公正性、保密性的原則，樣本庫應(yīng)規(guī)定員工的能力要求、崗位職責(zé)和權(quán)限，并告知相關(guān)人員，維護員工的健康和安全等要求。人員能力和能力評估主要包括對人員能力的記錄和相關(guān)人力檔案的保管，確保人員的技能足以勝任其工作，以及制定能力評估的準則并讓人員定期接受能力評估。人員培訓(xùn)除了針對新員工的入職培訓(xùn)，還需開展適當(dāng)?shù)膬?nèi)/外部培訓(xùn)，定期更新培訓(xùn)內(nèi)容。此外，所有培訓(xùn)應(yīng)進行督導(dǎo)且有文件記錄。
2、基礎(chǔ)設(shè)施和專用場地
生物樣本庫的基礎(chǔ)設(shè)施和場地應(yīng)具有合理的分區(qū)和布局，以確保樣本的安全存儲、支持設(shè)備的正常運行，并為樣本庫的人員提供安全有效的工作環(huán)境。
一般來說，生物樣本庫對場地的使用可根據(jù)職能來分區(qū)，包括但不限于樣本的采集或接收區(qū)域、樣本處理區(qū)域、樣本存儲區(qū)域、辦公區(qū)域、文件和檔案保存區(qū)域等，必要時還應(yīng)對開展不相容活動的相鄰區(qū)域進行有效隔離，采取措施避免交叉污染。
在規(guī)劃和日常運營中需要考慮甚至監(jiān)控并記錄會影響生物樣本庫正常運作的因素，最常見的如濕度、溫度和電力供應(yīng)，此外還有微生物、灰塵、電磁場分布、射線、震動等因素。生物樣本庫還應(yīng)考慮庫容量擴展的問題，并制定應(yīng)急預(yù)案以確保在風(fēng)險情況下其基礎(chǔ)設(shè)施/專用場地內(nèi)的環(huán)境條件符合要求。
3、外部提供的過程、產(chǎn)品和服務(wù)
在生物樣本庫的日常運營中，肯定會需要使用到外部所提供的一些資源。考慮到這些資源對樣本庫的影響，ISO 20387作出了相關(guān)規(guī)定。生物樣本庫除了要明確外部供應(yīng)的過程、產(chǎn)品和服務(wù)是能滿足需求的，還應(yīng)制定準則去評價、選擇、驗證和監(jiān)管外部提供的資源，并保留過程中的成文信息。
4、設(shè)備
生物樣本庫應(yīng)配備或控制訪問生物樣本保藏所需的所有設(shè)備（注：ISO 20387中的“設(shè)備”包括硬件和相關(guān)軟件）。生物樣本庫應(yīng)建立、成文和實施程序，除了控制所有設(shè)備的操作、安全處置、運輸、儲存和計劃性維護乃至校準程序之外，還應(yīng)驗證、測試每臺設(shè)備達到必要的性能并符合要求，同時建立使用和操作指南、設(shè)備信息（如標識、序列號、校準調(diào)試結(jié)果、證書等）。對于無法正常運作的設(shè)備，應(yīng)停止使用并加貼標簽或隔離以防誤用。
還需留意一點，出于保護數(shù)據(jù)的完整性、真實性和可追溯性，ISO 20387還要求對關(guān)鍵設(shè)備及其軟件應(yīng)采取防護措施，防止被改動并產(chǎn)生無效結(jié)果。
四、過程要求
應(yīng)明確生物樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)在生物樣本庫生命周期內(nèi)所經(jīng)歷的階段，并對適當(dāng)過程進行確定和驗證。
工作流程應(yīng)詳細描述生命周期所有階段的相關(guān)過程（如采集、登記、獲取、標識、保存，長期儲存、質(zhì)控、運輸和棄用）的具體程序，每個程序的關(guān)鍵操作都應(yīng)明確并形成文件。所有程序和過程都應(yīng)持續(xù)更新并確保員工隨時可用。
在ISO 20387標準中，生物樣本及其相關(guān)數(shù)據(jù)是同等重要的，因此針對采集、接收、分發(fā)、運輸、追溯、質(zhì)控、質(zhì)量報告等過程要求，不僅僅是對樣本的要求，同時也是對相關(guān)數(shù)據(jù)的要求。
樣本的相關(guān)數(shù)據(jù)（associated data），即生物樣本的附屬信息，包括但不限于研究數(shù)據(jù)、表型數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)、流行病學(xué)數(shù)據(jù)和生物樣本處理過程得到的數(shù)據(jù)等。以數(shù)據(jù)質(zhì)控為例，ISO 20387規(guī)定了生物樣本庫應(yīng)確定能夠影響生物樣本質(zhì)量的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，且至少對這些關(guān)鍵數(shù)據(jù)建立、成文并實施質(zhì)控程序，并明確質(zhì)控實施的類型和頻率。同時，數(shù)據(jù)質(zhì)控應(yīng)注重數(shù)據(jù)的準確性、完整性和一致性。
針對信息和數(shù)據(jù)管理，生物樣本庫應(yīng)明確與生物樣本有關(guān)的必要的信息和數(shù)據(jù)，并應(yīng)有信息系統(tǒng)用于生物樣本的追溯。尤其當(dāng)當(dāng)信息系統(tǒng)用于生物樣本庫活動時，應(yīng)有計算機系統(tǒng)的軟件、硬件和數(shù)據(jù)庫的安裝、變更和使用程序。該程序應(yīng)至少包括保護數(shù)據(jù)的完整性、安全控制和備份系統(tǒng)，防止數(shù)據(jù)的丟失或損壞。生物樣本庫還應(yīng)明確系統(tǒng)未來能承載的容量，確保其能滿足進一步添加和/或處理與生物樣本相關(guān)的信息和數(shù)據(jù)。
除此之外，還有兩個很重要的要求，第一個是生物樣本庫應(yīng)建立、成文并實施程序，用于管理與生物樣本庫既定要求和/或與接收者/用戶/提供者的協(xié)議不符合的輸出（nonconforming output ），同時應(yīng)采取與不符合輸出造成的風(fēng)險相稱的糾正措施，以防止其再次發(fā)生。按照ISO 20387 的要求，不符合輸出的處理程序不僅僅適用于該標準首次發(fā)布前所收集的生物樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)，還同樣適用于該標準首次發(fā)布之前所收集的。第二個是生物樣本庫還應(yīng)建立、成文并實施關(guān)于投訴（complaints）的接收、評估及處理程序。
五、質(zhì)量管理要求
生物樣本庫應(yīng)建立、成文、實施并維持質(zhì)量管理體系，能支撐、論證該體系與本準則的一致性并保證生物樣本保藏質(zhì)量。
樣本的質(zhì)量是生物樣本庫的核心與關(guān)鍵，質(zhì)量管理體系是保證樣本質(zhì)量、完善樣本庫運行狀況、 實施和維護樣本庫長期可持續(xù)發(fā)展的重要因素。生物樣本庫質(zhì)量管理體系至少應(yīng)包含以下8項內(nèi)容：
1、缺乏質(zhì)量控制計劃及第三方檢測計劃；
2、質(zhì)量管理體系文件控制；
3、記錄控制；
4、風(fēng)險防范措施；
5、持續(xù)改進；
6、糾正措施；
7、內(nèi)部審核（參考GB/T 19011-2016提供的指南）；
8、質(zhì)量管理評審。
此外還需注意的是，質(zhì)量管理體系文件包括質(zhì)量手冊、程序文件、 標準操作規(guī)程和記錄表單等，樣本庫應(yīng)通過內(nèi)部審核、管理評審，對體系文件中不切合實際或不合適之處進行及時的修改，并對體系文件的版本適時更新。同時，質(zhì)量管理體系文件應(yīng)覆蓋生物樣本庫的所有過程，包括倫理審查、 知情同意、 樣本采集、接收、處理、注釋、儲存、分發(fā)、運輸、檢測、銷毀等。
三、ISO 20387生物樣本庫CNAS認可流程
第一階段：意向申請
申請人可以用任何方式向CNAS秘書處表示認可意向,如來訪、電話、傳真以及其他電子通訊方式。CNAS秘書處應(yīng)向申請人提供最新版本的認可規(guī)則和其他有關(guān)文件。
第二階段：正式申請
申請人應(yīng)按CNAS?秘書處的要求提供申請資料,并交納申請費用。CNAS秘書處審查申請人正式提交的申請資料，正式受理申請。
第三階段：評審準備
CNAS秘書處以公正性和非歧視性的原則指定評審組,并征得申請人同意,如申請人基于公正性理由對評審組的任何成員表示拒絕時,秘書處經(jīng)核實后應(yīng)給予調(diào)整。
第四階段：文件評審
評審組審查申請人提交的質(zhì)量管理體系文件和相關(guān)資料,當(dāng)發(fā)現(xiàn)文件不符合要求時秘書處或評審組應(yīng)以書面方式通知申請人采取糾正措施。在申請人采取有效糾正措施解決發(fā)現(xiàn)的主要問題后,評審組長方可進行現(xiàn)場評審。
文件審查通過后,評審組長與申請人商定現(xiàn)場評審的具體時間安排和評審計劃報CNAS秘書處批準后實施。
第五階段：現(xiàn)場評審
評審組依據(jù)CNAS的認可準則、規(guī)則和要求及有關(guān)技術(shù)標準對申請人申凊范圍內(nèi)的技術(shù)能力和質(zhì)量管理活動進行現(xiàn)場評審。
第六階段：認可批準
CNAS?秘書處負責(zé)將評審資料及所有其他相關(guān)信息（如能力驗證、投訴、 爭議等）提交給評定委員會，評定委員會對申請人與認可要求的符合性進行評價并做出決定。經(jīng)評定后，由秘書處辦理相關(guān)手續(xù)。
CNAS向獲準認可機構(gòu)頒發(fā)有CNAS?授權(quán)人簽章的認可證書，以及認可決定通知書和認可標識章，闡明批準的認可范圍和授權(quán)簽字人。認可證書有效期為6年。
第七階段：監(jiān)督評審
監(jiān)督評審的目的是為了證實獲準認可機構(gòu)在認可有效期內(nèi)持續(xù)地符合認可要求，并保證在認可規(guī)則和認可準則修訂后，及時將有關(guān)要求納入質(zhì)量體系。所有獲準認可機構(gòu)均須接受CNAS的監(jiān)督評審。監(jiān)督評審包括現(xiàn)場監(jiān)督評審和其他監(jiān)督活動類型。
第八階段：復(fù)評、擴項
獲準認可機構(gòu)應(yīng)在認可批準后的每2年進行一次CNAS復(fù)評審。獲準認可機構(gòu)需要認可變更時，應(yīng)在變更后一個月內(nèi)以書面形式通知CNAS，CNAS在得到變更通知并核實情況后，視變更性質(zhì)采取措施。
四、生物樣本庫獲得CNAS認可的十大收益
1、通過標準化的要求，確保生物樣本和數(shù)據(jù)的質(zhì)量，表明生物樣本庫具備的基本的質(zhì)量和能力，達到國家評定委員會的對應(yīng)要求；
2、建立規(guī)范化的生物樣本庫質(zhì)量管理體系，提高機構(gòu)整體管理水平，提高機構(gòu)整體素質(zhì)和管理水平；
3、通過遵守國際標準提高機構(gòu)競爭能力，提升機構(gòu)形象，增強市場競爭能力，贏得政府部門，社會各界的信任；
4、通過定義、評估和控制風(fēng)險，確保生物樣本庫的能力；
5、明確定義所有組織結(jié)構(gòu)和管理的公正性、保密性，謹防數(shù)據(jù)的誤用和泄露；
6、提高生物樣本庫安全管理（包括生物安全和生物安保）的能力，增強機構(gòu)內(nèi)部安全意識，保障生物樣本庫及人員安全；
7、實現(xiàn)生物樣本庫資源應(yīng)用和共享，促進科研成果轉(zhuǎn)化；
8、可在認可范圍內(nèi)使用CNAS 國家實驗室認可標志，獲得簽署互動協(xié)議方國家和地區(qū)認可機構(gòu)的承認，“一份報告發(fā)全球通行”，節(jié)省大量的時間、空間、人力、財力、物力；
9、表明具備了按照相應(yīng)認可準則開展生物樣本庫的技術(shù)能力，檢測結(jié)果獲得國內(nèi)外承認，并向客戶展示具有保證良好的行為規(guī)范；
10、列入獲準認可機構(gòu)名錄，提高樣本庫知名度；
由此可見，ISO 20387作為生物安全的重要支撐，引入該體系不僅是加強生物樣本庫的質(zhì)量管理與能力建設(shè)水平，更是推動生物安全法，加快構(gòu)建國家生物安全法律法規(guī)體系、制度保障體系的重要舉措。
五、企航顧問——生物樣本庫質(zhì)量及能力建設(shè)專家
企航顧問在實驗室領(lǐng)域的優(yōu)勢：
